Debutà el 1995 amb el curtmetratge The Hard Case i el 1999 dirigí el seu primer llargmetratge, Lock, Stock and Two Smoking Barrels, que establia les bases del seu cinema de trames corals d’ambient mafiós i criminal que combinen la violència i l’humor negre amb un muntatge trepidant. En la mateixa línia dirigí Snatch (2000). Aquell mateix any es casà amb l’estrella del pop Madonna, a qui dirigí en algun videoclip musical i en la comèdia Swep Away (2002), que fou un sonor fracàs de crítica i de públic. Tampoc no tingué èxit Revolver (2005), però donà senyals de recuperació amb RocknRolla (2008), on tornava a l’estil que l’havia fet cèlebre. El 2009 dirigí Sherlock Holmes, una espectacular adaptació del famós personatge d’Arthur Conan Doyle que tindria una seqüela el 2011.