Filla del compositor Feliciano Strepponi, del qual rebé la primera formació musical, estudià al Conservatori de Milà i, després d’alguns concerts, feu el seu debut operístic el 1834 a Adria amb L’elisir d’amore. L’any següent cantà a Trieste Matilde di Shabran, de G. Rossini, i poc després fou contractada al Kärntnertortheater de Viena. El 1839 debutà a la Scala en l’estrena d'Oberto, la primera òpera de G. Verdi, de qui el 1842 estrenà Nabucco en el paper d’Abigaille. Una frenètica activitat als escenaris feu decaure les seves grans qualitats vocals i escurçà la seva carrera com a cantant. El 1846 abandonà l’escena i es traslladà a París per dedicar-se a l’ensenyament. Allí retrobà Verdi el 1847, amb qui es casà el 1859.