Durant tot el seu govern lluità contra el Delfinat per qüestió de límits, i a fi de rebutjar les aspiracions al comtat de Savoia del delfí Humbert, que al·legava els drets que li pertanyien com a net de Pere II. També combaté contra els comtes de Ginebra, desitjosos de trencar els lligams feudals, i contra els bisbes ginebrins, oposats a les pretensions dels comtes de Savoia sobre la ciutat. En cerca de suport, Amadeu V s’alià amb Felip IV de França; participà en la seva campanya contra Flandes. Pel seu primer matrimoni (1272) amb Sibil·la de Baugé, hereva del comtat de Bresse, que així s’incorporà al de Savoia, esdevingué cunyat de l’emperador Enric VII; en rebé els títols de vicari reial a Llombardia, príncep de l’imperi i l’investiment —nominal— del comtat d’Asti. L’any 1307 establí a Savoia la successió per línia primogènita masculina.