Influït per Caravaggio de primer, i per Guido Reni després, esdevingué el pintor més destacat de Nàpols fins a la desclosa de Luca Giordano. Té obres a diversos museus d’Europa, entre els quals el Museu Nacional d’Art de Catalunya (quatre escenes de la vida de Tobies), el Museum de Montserrat (Oració de Crist a l’hort de Getsemaní), el Provincial de Girona (Embriaguesa de Noè) i el de Belles Arts de València (Santa Teresa de Jesús). El seu fill Nicola Vaccaro (Nàpols ~1634 — ~1709) fou també pintor, i pare d'Andreu Vaccaro (Nàpols ~1668 — ?), pintor de cambra del rei arxiduc Carles III a Barcelona, ciutat on es casà.