El 1976 formà la seva primera banda de rock que, després de diversos canvis de nom, adoptà el d'U2, de la qual és vocalista, líder i autor de la lletra de la majoria de les cançons. Amb aquest grup, que ha esdevingut un dels més reeixits del rock-and-roll, ha guanyat un total de 22 Grammys (fins el 2009), a banda de molts altres guardons.
Ha destacat també com a filantrop, impulsant un gran nombre de gires i concerts benèfics, entre els quals Live Aid (1984), Conspiracy of Hope (1986). El 2002 creà DATA, organització dedicada a combatre la pobresa, la sida i el deute extern a l’Àfrica. Per la seva tasca ha rebut nombrosos guardons, entre els quals el Pablo Neruda del Govern de Xile (2004), la Philadelphia Liberty Medal (2007), i aquest any fou també investit amb l’orde de l’Imperi Britànic.