Estudià a l’Escola Phillips d’Exeter i es graduà a la Universitat d’Amherst. Exercí un temps com a professor d’anglès fins que decidí lliurar-se exclusivament a escriure.
El seu interès pels codis desconeguts, els misteris de la història i les societats secretes el dugueren a escriure la seva primera novel·la, Digital Fortress (1996), que es convertí ràpidament en un llibre d’èxit. Amb Angels & Demons (2000) i The Da Vinci Code (2002), inicià la sèrie de novel·les protagonitzades pel professor d’iconologia i simbologia religiosa Robert Langdon, i es consolidà com l’autor de best-sellers de la contemporaneïtat més llegit i venut arreu del món. La sèrie ha seguit amb The Lost Symbol (2009), Inferno (2013), Origin (2017) i The Secret of Secrets (2025).
És autor també de Deception Point (2001) i del llibre infantil Wild Symphony (2020).