Llicenciat en dret per la Universitat de Buenos Aires (1970), el 1973 fou elegit regidor de la seva població natal pel Partit Justicialista, i l’any següent accedí a l’alcaldia per la mort del seu antecessor. Foragitat del càrrec amb la proclamació de la dictadura militar (març del 1976), restà apartat de qualsevol activitat pública fins a la recuperació de la democràcia, que tornà a ser elegit alcalde de Lomas de Zamora. Diputat i vicepresident de l’Assemblea (1987-89), l’any 1989 formà parella amb Carlos Menem en les eleccions presidencials en qualitat d’aspirant a la vicepresidència, càrrec que exercí fins el 1991 juntament amb la presidència del Senat. Posteriorment fou governador de Buenos Aires en dos mandats (1991-99). Derrotat per Fernando de la Rúa en les presidencials del 1999, l’any 2001 fou elegit senador. Arran de la greu crisi política que esclatà a l’Argentina al final del mateix any, Duhalde aconseguí el suport necessari per a ser nomenat president interí de l’Estat argentí(2002-03). Ha estat titular de la comissió de representants permanents del Mercosur (2003-05), i encapçala el Movimiento Productivo Argentino, entitat dedicada al món econòmic amb un perfil productivista, del qual és membre fundador juntament amb empresaris i polítics com Raúl Alfonsín.