Intentà de refer (1521) la unitat del seu regne, trencada per Ferran II de Catalunya-Aragó, durant la guerra entre Francesc I de França i Carles V. Un intent de recuperar Navarra per mitjà d’Andreu de Foix fracassà. El 1525 fou empresonat a Pavia juntament amb Francesc I, amb la germana del qual, Margarida, s’havia casat (1526).