Es casà amb el pintor Diego Rivera i la seva vida fou una successió d’esdeveniments dolorosos (problemes de paràlisi des de la infantesa, greu accident el 1926), que marcaren totalment la seva producció pictòrica, plena de constants referències autobiogràfiques, explicitades sovint amb textos al costat de les imatges. El 1928 començà a freqüentar els ambients artístics mexicans, i amb el seu marit realitzà diverses estades a Nova York. Malgrat pintar tota la vida, no es professionalitzà fins cap a la meitat dels anys trenta, i exposà per primera vegada el 1953. La seva obra assolí un gran èxit al París prebèl·lic del 1939 i a Nova York, on fou reconeguda com una de les més grans pintores mexicanes, la personalitat de la qual influí en intel·lectuals de l’època (Picasso, Duchamp, Breton, etc). A Mèxic hi ha un museu dedicat a la seva obra.