Té per genearca Gilbert de Hamilton (s XIII). D’entre els seus descendents, que formaren diverses línies, cal esmentar James Hamilton (mort el 1479), hereu de la línia primogènita, creat lord Hamilton (1445) i casat amb Maria, filla del rei Jaume II d’Escòcia; James Hamilton (mort el 1547), segon comte d’Arran, elegit regent d’Escòcia en morir Jaume V (1542); el parlament el declarà hereu del tron i governador del regne durant la minoritat de Maria I, i Enric II de França el féu (1549) duc de Châtellerault; resignà la regència el 1554; James Hamilton (mort el 1648), que rebé (1643) el ducat de Hamilton i el marquesat de Clydesdale; conseller de Carles I per als afers d’Escòcia, fou vençut per Cromwell a Preston (1648), fou acusat de traïció i fou decapitat. En morir (1651) el seu germà i segon duc, William Hamilton, primer comte de Lanark (1639), tots els títols restaren extingits llevat del ducat de Hamilton, que passà a la filla gran del primer duc, Anne Hamilton (morta el 1716), que l’aportà al seu marit, William Douglas, primer comte de Selkirk. Llurs descendents, ducs de Hamilton i de Brandon, porten el cognom Douglas-Hamilton (Douglas).