El 1945 fundà a Venècia, amb altres guionistes i dibuixants, Asso di Piche, revista pionera del còmic italià. El 1950 emigrà, amb alguns d’aquests autors, a l’Argentina, on prosseguí la seva carrera. Entre altres personatges, creà el 1970 Corto Maltese, actualització de la tradicional figura de l’aventurer a partir de models americans, amb el qual obtingué un èxit fulminant des de la primera historieta Una ballata del mare salato. Posteriorment en publicà un gran nombre de sèries. Pratt combinà hàbilment els recursos narratius gràfics i textuals, amb un dibuix àgil amb gran domini del blanc i el negre.