La seva extrema ductilitat li permeté d’encarnar amb idèntica fortuna els papers més diversos, des de la comèdia, com You Can't Take it with You (1938) i It's a Wonderful Life (1946), fins al drama: Greatest Show on Earth (1952), Rear Window (1954), The Rope (1948), passant pel western , com Winchester 73 (1948), Broken Arrow (1950) i Two Rode Together (1961). El 1940 obtingué l’Oscar per Philadelphia Story , el 1958 fou premiat a Sant Sebastià per Vertigo i l’any següent a Venècia per Anatomy of a Murder . El 1962 obtingué el premi d’interpretació a Berlín pel conjunt de la seva carrera, i l’any 1985 rebé un Oscar honorífic. Altres films seus són How the West Was Won (1962), Shenandrah (1965), The Flight of the Phoenix (1966), Firecreek (1967), Airport 77 (1977), Right of Way (1982), etc.