Cursà estudis de cinema, inacabats, i els anys següients treballà en feines diverses mentre completava el seu primer llargmetratge, Clerks (1994), amb el qual guanyà el premi al millor realitzador al Festival de Cinema de Sundance i obtingué un gran èxit.
La seva filmografia continuà amb Mallrats (1995), Chasing Amy (1997), Dogma (1999), Jay and Silent Bob Strike Back (2001), Jersey Girl (2004), Clerks II (2006), Zack and Miri Make a Porno (2008), Cop Out (2010) i Red State (2011, premi a la millor pel·lícula del Festival de Cinema de Sitges).
La majoria d’aquests títols són sàtires de la vida suburbana nord-americana amb un fort sentir de la comicitat, referències als mass-media i a la cultura popular. Molts tenen una certa continuïtat en un lloc fictici creat per ell anomenat View Askewniverse (nom de la productora creada per ell l’any 1994), on apareix repetidament com a actor secundari (‘Silent Bob’). És també guionista i dibuixant de còmics.