Estudià al Massachusetts Institute of Technology, on es graduà en física (1970), en enginyeria elèctrica (1972) i el 1978 es doctorà en econòmiques. Col·laborà amb Franco Modigliani en el desenvolupament del concepte de taxa d’atur no inflacionària. Professor d’Economia a les universitats de Colúmbia (1975-84) i d’Atenes (1988-93), el 1985 s’incorporà al Banc de Grècia com a economista en cap i el 1994 en fou nomenat governador, càrrec que ocupà fins el 2002, que fou nomenat vicepresident del Banc Central Europeu, sota Wim Duisenberg i Jean-Claude Trichet. El 2010 esdevingué conseller del primer ministre Giorgios Papandreu. Arran de la crisi del deute grec que comportà la dimissió d’aquest i del seu Govern, al novembre del 2011 fou nomenat cap del govern tècnic d’unitat nacional de transició promogut per la Unió Europea. Arran de la convocatòria d’eleccions generals al maig del 2012 dimití el càrrec, i fou succeït per Panagiotis Pikrammenos.