El seu origen i el nucli de la seva influència se situa a Pittsburg (Pennsilvània). Els membres més importants són Thomas Mellon (1813-1908), que fundà la banca privada Thomas Mellon and Sons Bank, transformada en Mellon National Bank el 1902; els seus fills Andrew William Mellon (1855-1937), secretari del tresor (1921-32), i Richard Beatty Mellon (1858-1933) efectuaren nombroses operacions de crèdit i inversions. Els descendents actuals controlen algunes de les principals empreses, com la Gulf Oil Corporation, ALCOA i la Koopers Company. Fill d’Andrew William, Paul Mellon (1907-1999) fou un destacat filantrop i mecenes, fundador d’institucions com la National Gallery of Art de Washington (1937), a partir del llegat del seu pare, o el Paul Mellon Centre (1970). Fills de Richard Beatty Mellon foren Richard King Mellon (1899-1970), impulsor de la gran renovació urbanística de Pittsburgh als anys seixanta, i Sarah Mellon (1903-1965). El fill d’aquesta, Richard Mellon Scaife (1932-2014) fou un dels principals suports de causes vinculades al Partit Republicà. Tingué un paper molt destacat en les campanyes dels presidents Richard Nixon i Ronald Reagan.