Província de l’imperi selèucida, fou posteriorment (s II aC) un regne autònom. Conquerida per Trajà (116 dC), mantingué una certa autonomia, però Dioclecià l’annexà a la diòcesi d’Orient. Per la seva capital, Edessa, l’Osroene fou el centre d’irradiació de la cultura siríaca.