Durant el conclave, per primera vegada uns sobirans catòlics, la monarquia castellana, li posà el veto, aplicant el ius exclusionis. S'enfrontà amb Venècia, aplicant per darrera vegada contra una nació l’entredit eclesiàstic (1606), però procurà de mantenir en pau els Estats Pontificis. Publicà el Rituale Romanum, autoritzà la condemna del sistema copernicà (1616), erigí la Universitat de Càller (1606) i concedí als jesuïtes el llegat Puigmitjà de Perpinyà (1613). Tot i mostrar-se nepotista, afavorí els moviments reformadors.