Treballà en col·laboració amb Jean Goujon des del 1544 fins al 1564. El 1546 Francesc I els encarregà el nou Louvre. Lescot, que en fou arquitecte fins que morí, hi construí l’escala d’Enric II, la Sala de les Cariàtides i la façana sud-oest del Pati Quadrat; posteriorment el seu estil fou seguit per al conjunt construït al voltant d’aquest pati. Veritable erudit, fou introductor del classicisme renaixentista en l’arquitectura francesa.