Perdé la vista a sis anys i visqué la infantesa en una pobresa absoluta. Aprengué a tocar diversos instruments en una institució per a invidents de Florida. El 1949 formà el seu propi trio, on ell tocava el piano i cantava, inspirat sobretot per Nat King Cole. A partir del 1955 es feu conèixer com a cantant de blues i de rock-and-roll. Creà un estil propi de gran èxit a partir de la fusió d’aquests gèneres i també del gòspel. Fou un dels creadors del soul i influí en un gran nombre d’intèrprets de rock i de pop. Liderà petits conjunts de rhythm-and-blues i de jazz en els quals també tocava el saxòfon, i interpretà també amb big bands i orquestres de corda. Entre les cançons que li donaren més fama cal esmentar I’ve Got a Woman (1955), Georgia on My Mind (1960) i I Can’t Stop Loving You (1962). La seva faceta pianística pot apreciar-se especialment en alguns discos de jazz instrumental com Soul Brothers (1957). Actuà en diverses pel·lícules com ara The Blues Brothers, 1980, de J. Landis, i guanyà un total de 12 premis Grammy. Rebé el sobrenom de The Genius. Ha estat un dels millors i més complets artistes de la música afroamericana.