Inicià els seus estudis musicals amb Luigi d’Ambrosio al Conservatori de Nàpols, on el 1956 n’obtingué el diploma. Es projectà internacionalment després de guanyar els concursos de Ginebra (1956) i Gènova (1958). Amplià la seva tècnica amb Yvonne d’Astruc a l’Accademia Musicale Chigiana de Siena, on més tard fou contractat com a professor, càrrec que exercí entre el 1973 i el 1980. Formà l’Accardo Quartet (1992) i creà una acadèmia de violí a Cremona amb els millors alumnes de la qual organitzà l’Orquestra de Cambra Italiana I Musici (1996), tot combinant-ho amb actuacions com a solista al costat de prestigiosos conjunts orquestrals i destacats directors.
El seu repertori va des de Vivaldi i Bach fins a la música contemporània, amb especial dedicació a la música de cambra italiana i a l’obra de Paganini, del qual ha enregistrat tots els concerts i els Capricis. Altres compositors, com W. Piston o I. Xenakis, han escrit obres pensades per a ell.
A partir del 1987, s’inicià en la direcció orquestral amb unes importants funcions de L’occasione fa il ladro de G. Rossini al Festival de Pesaro. Des del 1994 és director de l’orquestra del Teatro San Carlo de Nàpols.