Cresqué a Chicago i hi cursà estudis a la universitat, on posteriorment se centrà la major part de la seva carrera docent. La seva primera novel·la, Dangling Man (1944), és plena d’elements kafkians. Posteriorment publicà, entre d’altres, les novel·les The Adventures of Augie March (1953), que guanyà el National Book Award, The Victim (1947), Seize the Day (1956), Henderson The Rain King (1959), Herzog (premi Formentor, 1964), Mr. Sammler's Planet (1970), Humboldt's Gift (1975, premi Pulitzer), novel·la amb humor i picaresca; The Dean's December (1981), diatriba contra els règims comunistes, More Die of Heartbreak (1987) i Ravelstein (2000), a més de les narracions Him with His Foot in his Mouth (1984), A Theft i The Bellarosa Connection (1989) i l’assaig en forma de llibre de viatges To Jerusalem and Back (1976), defensa de l’estat d’Israel. El 1976 li fou concedit el premi Nobel de Literatura. La seva novel·la, resolta amb un gran domini de la tècnica i de l’estil, exposa la lluita de l’individu nord-americà situat entre el refús de la civilització moderna i la identificació amb el seu país. Conreà també el teatre: A Wen (1965), etc.