La riquesa li provenia sobretot dels seus membres, que es posaren al servei dels Sforza (s XV), en especial, d'Angelo Simonetta (mort el 1472), secretari ducal de Milà; de Francesco Simonetta (Caccuri 1410 — Pavia 1480), nebot d’Angelo i secretari dels ducs Francesco i Galeazzo Sforza, i de Giovanni Simonetta (mort vers el 1491), germà de Francesco, amb el qual col·laborà. A més, destacaren Alessandro Simonetta (? — Roma 1539), comte palatí, i Ludovico Simonetta (mort el 1568), legat pontifici al concili de Trento. La dinastia s’extingí l’any 1683, amb Carlo Fabrizio Simonetta.