És regada pel riu Syrdarja i els seus afluents, els quals baixen de les muntanyes que voregen la vall pel nord, est i sud. Només un pas estret, obert pel Syrdarja, uneix la vall de Fergana amb les altres regions de l’Àsia central. Al sud i a l’est de Fergana hi ha concentrada quasi tota la terra de regadiu. El gran canal de Fergana, construït el 1939, recull aigua dels afluents Naryn i Karadarja i la distribueix pel sud de la vall. Al nord hi ha pocs sembrats. El centre és ocupat pel desert on hi ha la central hidroelèctrica de Toktogul, al riu Syrdarja. És un gran nucli productor de cotó (proporcionava una quarta part de tot el cotó de l’antiga URSS). Els principals centres cotoners són Andižan, Namangan, Kokand i Fergana. Les terres no aptes per al conreu de cotó són utilitzades per a horta i vinya. Indústria tèxtil a Fergana i Margilan i fàbriques de superfosfats a Kokand. Hom extreu petroli i sofre.