Des del 1954 treballà a la casa Dior i a la mort del seu fundador en fou el director artístic (1958-60). El 1962 obrí casa d’alta costura i el 1966 inicià la creació de prét-à-porter. El 1969 començà a crear moda masculina. Els anys seixanta féu creacions inspirades en l’obra de Mondrian. Fou un dels pioners del pantalon sastre (1968) i de la maxifaldilla (1970). El mateix any llançà el new-new-look, retorn a formes clàssiques enfront de les modes avançades dels anys seixanta. La seva creació posterior es basa en inspiracions retroactives o exòtiques. Després d’alguns anys de crisi creativa, l’any 1999 vengué la firma a Gucci, que passà a gestionar-ne directament les divisions de prêt-à-porter i perfums, deixant a Saint-Laurent la gestió de la línia d’alta costura, una situació que es mantingué fins que el 2002 es retirà definitivament del món de la moda. També dissenyà vestuari per a ballet, teatre i cinema. El 1995 fou investit cavaller de la Legió d’Honor.