Estudià enginyeria naval, però finalment seguí les passes paternes i es posà al capdavant del Teatro Comunale de Ferrara i més tard ocupà el càrrec de director del Teatro alla Scala de Milà (1898-1908). Feu gran amistat amb Arturo Toscanini i tots dos revitalitzaren la vida operística milanesa. El 1908 es desplaçà als Estats Units i es feu càrrec de la Metropolitan Opera House de Nova York fins el 1935. Gatti-Casazza portà a aquest teatre els millors cantants del moment i fou l’artífex d’una de les millors èpoques d’aquesta institució cultural. Artistes de la talla d’E. Caruso o A. Toscanini, entre d’altres, passaren pel seu escenari, però l’arribada de la depressió econòmica portà greus problemes financers i es retirà el 1935. Escriví unes memòries sobre la seva etapa a la Metropolitan Opera House de Nova York, Memories of the Opera (1941).