Sovint se l’ha confós amb altres compositors amb el mateix nom i amb Lupus Hellinck. Es formà com a nen cantor a la catedral de Notre-Dame de Cambrai entre el 1514 i el 1522. A partir d’aquesta data ingressà a la Universitat de Lovaina com a estudiant de filosofia. L’any 1526 obtingué una plaça com a vicari de la catedral de Cambrai. La resta de la seva vida es mantingué vinculat a la catedral d’aquesta ciutat, i arribà a ocupar-ne els càrrecs de sotsdiaca i director de l’escolania. La seva obra inclou dues misses, quaranta motets, la major part a cinc o sis veus, i prop de trenta cançons molt properes a l’estil de la chanson parisenca. Els seus motets, la part més interessant de la seva producció, foren publicats per Pierre Attaignant i H. Jullet l’any 1542 en una col·lecció completament dedicada a Lupi. Fou un dels compositors més hàbils de la seva generació en el tractament contrapuntístic de les veus.