En vigor des de l’1 de gener de 1989, ha estat ratificat per tots els estats membres de les Nacions Unides i per la Unió Europea, si bé els nivells d’adhesió són diversos. Inicialment posà l’èmfasi en la reducció de la producció i l’ús dels clorofluorocarburs (CFC) fins a la seva pràctica eliminació (2010). El Protocol ha estat objecte d’esmenes successives amb l’objectiu de sotmetre a control nous compostos químics fabricats i comercialitzats. Entre les esmenes de més repercussió, cal esmentar l’acordada el 2016 de reduir dràsticament la fabricació i l’ús dels hidrofluorocarburs (HFC), adoptats en principi per a substituir els CFC, però que posteriorment es descobrí que potenciaven l’efecte hivernacle.