De molt jove començà a compondre cançons, influïda per David Bowie , Freddie Mercury , Madonna i Michael Joseph Jackson , entre altres, i l’any 2004 ingressà a la Tisch School of the Arts de la Universitat de Nova York, on estudià música. El 2007 aconseguí el primer èxit amb un espectacle musical en què adoptà el seu nom artístic. L’any 2008, després del single Just Dance , enregistrà el seu primer disc, The Fame , al qual seguí The Fame Monster (2009), que es convertiren en els discs més venuts arreu del món, i el 2011 publicà Born this Way . Paral·lelament, i tant o més que els enregistraments, han estat famosos els seus espectacles i la seva imatge, combinació d’excentricitat, efectes especials, erotisme i teatralitat, que l’han catapultada com l’estrella del pop de la primera dècada del segle XXI per antonomàsia. Ha guanyat un gran nombre de premis, entre els quals cal citar diversos MTV i Grammy i, l’any 2011, el premi Council of Fashion Designers of America, considerat l’Oscar de la moda. Al desembre del 2010 actuà al Palau Sant Jordi de Barcelona en la gira Monster Ball Tour.
Nom amb el qual és coneguda la cantant i actriu nord-americana Stefani Joanne Angelina Germanotta.