El seu primer director fou Enrique Jordá (1982-84), seguit posteriorment per Maximiano Valdés (1985-86), Mathias Kuntzsch (1987-89), Miguel Ángel Gómez Martínez (1989-93) i Hans Graf (1993-96). Del 1996 fins a la temporada 2000-01, Gilbert Varga i Mario Venzago foren els responsables de la direcció artística. A partir de la temporada 2001-02 C. Mandeal substituí M. Venzago. A més de la temporada d’abonament a Sant Sebastià, Bilbao, Vitòria i Pamplona, la Simfònica d’Euskadi fa concerts didàctics i nombrosos enregistraments discogràfics. Ha participat també en prestigiosos festivals, com el Festival Internacional de Música Contemporània d’Alacant o el Festival Internacional de Música i Dansa de Granada. Així mateix ha pres part en el cicle "Grandes Orquestas del Mundo" de l’Auditori Nacional d’Espanya, i en les seves gires ha actuat en sales tan prestigioses com el Palau de la Música Catalana, el Teatro Colón de Buenos Aires o el Teatro Monumental de Madrid. Entre els solistes que han col·laborat amb l’orquestra cal esmentar Narciso Yepes, Joaquín Achúcarro, Lluís Claret, Montserrat Caballé, Plácido Domingo, María Bayo, Elisabeth Leonskaja o Carlos Álvarez. Pel que fa a la llarga llista de directors convidats que s’han posat al capdavant de la Simfònica d’Euskadi, destaquen A. Ros Marbà, F.P. Decker, V. Pablo Pérez, Y. Menuhin i Jordi Savall.