Fou proclamat rei a nou anys sota la regència del seu oncle Eduard Seymour, duc de Somerset. S’interessà per les qüestions religioses que el regnat del seu pare havia plantejat, i afavorí la difusió de la Reforma. En morir recomanà que el succeís Jane Grey; però s’emparà del poder la seva germanastra Maria, filla d’Enric VIII i Caterina d’Aragó, que obrí, així un període de reacció catòlica.