Pertanyent a una família de polítics locals, estudià dret a la Universidad Panamericana i posteriorment administració d’empreses. Membre del Partido Revolucionario Institucional (PRI) des del 1984, ocupà per aquest partit diversos càrrecs en l’administració local. El 1999 fou nomenat secretari del seu oncle Arturo Montiel, governador de l’estat de Mèxic, càrrec per al qual fou elegit el 2005 i que exercí fins el 2011. El 2012 accedí a la presidència de Mèxic, succeint Felipe Calderón. En aquest càrrec combaté el frau i l’evasió fiscals i liberalitzà l’economia, especialment el monopoli petrolier Pemex, però no pogué frenar la corrupció institucional i l’augment de la violència vinculada al narcotràfic. El darrer any del seu mandat protagonitzà diverses polèmiques amb el president dels Estats Units Donald Trump a causa de la construcció i el finançament d’un mur a la frontera amb Mèxic per a barrar el pas als emigrants il·legals. Fou succeït a la presidència per Andrés Manuel López Obrador, del Movimiento de Regeneración Nacional (MORENA).