Fill de Lluís Maria I. Exiliat a Alemanya en produir-se l’ocupació del ducat per Francesc II (Francesc I de França), fou establert el 1521 en el tron per l’emperador Carles V i el papa Lleó X. Acusat de traïció pel marquès de Pescara, Ferdinando Francesco d'Ávalos, Carles V ocupà Milà (1525), que li tornà el 1529. En morir sense fills legítims, Milà fou incorporat per Carles V als seus dominis.