Filla de l’exdirector general de Radiotelevisión Española José María Calviño (1982-86), és llicenciada en economia per la Universidad Complutense de Madrid (1991) i en dret per la Universidad Nacional de Educación a Distancia (2001). Fou consultora en despatxos d’advocats (1989-94) i professora associada de política econòmica a la Universidad Complutense (1991-94). Posteriorment inicià una carrera en organismes econòmics de l’estat: després de dos anys com a cap de servei a la Direcció General de Previsió i Conjuntura, el 1996 s’incorporà al Servei de Defensa de la Competència, del qual els anys 2004-06 fou directora general. Aquest any passà a ocupar càrrecs a la Comissió Europea: vicedirectora general de Competència (2006-10) i de Mercat Interior i Serveis (2010-14), i directora general de Pressupostos (2014-18).
El 7 de juny del 2018 assumí el càrrec de ministra d’Economia i Empresa del govern espanyol presidit per Pedro Sánchez. El maig del 2019 fou nomenada presidenta per un any de la junta de governadors del BERD. Fou nomenada novament ministra d’economia en el govern de coalició de Pedro Sánchez sorgit de les eleccions del 10 de novembre de 2019, càrrec al qual afegí la vicepresidència tercera (13 de gener de 2020-març del 2021), vicepresidenta segona (març-juliol del 2021) i vicepresidenta primera (des del juliol del 2021).