Sobresortí per les novel·les escrites dins un corrent estètic del tombant de segle, com The Man who Lost Himself (1929) i Miracle on Sinai (1943). Però fou en els assaigs autobiogràfics on creà l’obra més personal, com Left Hand, Right Hand (1944), The Scarlet Tree (1946), Laughter in the Next Room (1949) i Noble Essences (1950).
Els seus germans eren la poetessa Edith i l'escriptor i crític d'art Sacheverell Reresby Sitwell.